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圖片來源 | John Phillips

編譯整理丨科技行者

川普總統(tǒng)眾所周知的口頭禪是“沒有人比我更懂......”，而這一次他更懂的，是已經(jīng)存在數(shù)十年的抗瘧疾藥物——羥氯喹（hydroxychloroquine）。

4月初，川普在記者會上介紹，羥氯喹可用來治療新冠病毒。近期，羥氯喹在中國、法國被用來治療新冠肺炎病患，部分研究學(xué)家認(rèn)為“該藥物有很大的希望”，部分科學(xué)家認(rèn)為“只有進(jìn)行更多的試驗(yàn)，才能決定該藥物是否真正有效及安全”。

而美國國立過敏與傳染病研究所（NationalInstitute of Allergy and Infectious Diseases）所長弗契（Anthony Fauci）則給出不同見解，當(dāng)時(shí)有記者詢問，是否羥氯奎寧能治療Covid-19，「答案是不。您所說的都只是傳聞，若沒有對照臨床試驗(yàn)，就不能肯定有療效?！共贿^川普仍樂觀堅(jiān)持自己的看法，僅迂回回應(yīng)：羥氯喹上市一段時(shí)間，有研究表明狼瘡患者不會感染“可怕的病毒”，「也許是對的，或許也是錯(cuò)的，你們應(yīng)該去看看」。他還提到，自己的檢驗(yàn)結(jié)果為陰性，他可能會服用該藥，作為一種預(yù)防措施，不過他得征詢醫(yī)師。

加拿大多倫多大學(xué)臨床藥理學(xué)與毒理學(xué)系主任、內(nèi)科醫(yī)師David Juurlink博士指出，“服用羥氯喹不太可能令COVID-19進(jìn)一步惡化，因此考慮到可能的治療效果……我們只能選擇這種支持性的護(hù)理手段，借此為患者提供幫助。”

消息傳開后，羥氯喹的銷量因此提高，而真正需要該藥物的美國民眾變得很難買到。拉哥斯還發(fā)生2起因羥氯喹而中毒案例。

事實(shí)上，羥氯喹在冠狀病毒的療程方面缺乏足夠的數(shù)據(jù)。而這，正是標(biāo)題中提到的“我們知道和不知道的一切”——「羥氯喹」，或「氯喹」，或「奎寧」。

我們知道的一切

• 目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）尚未批準(zhǔn)任何能夠預(yù)防Covid-19的產(chǎn)品。

羥氯喹，氯喹，奎寧，已經(jīng)獲得美國食品與藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，但并不適用于冠狀病毒的治療。

羥氯喹的主要功效在于預(yù)防及治療瘧疾、狼瘡以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。氯喹則單純用于預(yù)防及治療瘧疾。

在3月19日的簡報(bào)中，特朗普建議FDA批準(zhǔn)使用羥氯喹治療新冠病毒，但這種方法本身并不太可靠。在此次通報(bào)會上，F(xiàn)DA專員Stephen Hahn博士指出，“總統(tǒng)要求我們認(rèn)真研究這種藥物，了解是否能夠擴(kuò)大其用途以幫助患者戰(zhàn)勝疫情。但需要再次強(qiáng)調(diào)，我們首先需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)——大規(guī)模、實(shí)用性質(zhì)的臨床試驗(yàn)，借此收集信息，之后才能回答與之相關(guān)的一切問題。”

3月底，美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部表示，多家藥品制造商已經(jīng)向國家戰(zhàn)略儲備庫捐贈了數(shù)千萬劑羥氯喹。FDA方面也發(fā)布緊急授權(quán)，允許從儲備庫內(nèi)調(diào)用羥氯喹與氯喹并按規(guī)定進(jìn)行發(fā)放。對于COVID-19患者，“已經(jīng)沒時(shí)間慢慢進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者觀察了。”

公共服務(wù)部還在一份新聞稿中提到，“盡管目前尚無正式批準(zhǔn)的COVID-19治療方法，但已經(jīng)有兩種藥物在實(shí)驗(yàn)室研究中顯示出對新冠病毒活性的抑制作用。……相關(guān)報(bào)告表明，這些藥物可能有助于COVID-19住院病人恢復(fù)健康。當(dāng)然，還需要進(jìn)一步臨床試驗(yàn)才能提供證明其有效性的科學(xué)證據(jù)。”

除此之外，他們原則上也允許醫(yī)生針對未經(jīng)批準(zhǔn)的用途開具這些處方藥品。

• 多家醫(yī)院正在使用奎寧治療新冠病毒患者

華盛頓大學(xué)、密歇根大學(xué)以及其他多家學(xué)術(shù)性醫(yī)學(xué)中心已經(jīng)將羥氯喹加入其治療方案。華盛頓大學(xué)的研究報(bào)告指出，“羥氯喹是一種廉價(jià)且比較安全的短期使用類藥品，幾乎不會與其他藥物產(chǎn)生反應(yīng)。雖然尚不清楚是否對COVID-19具有確切療效，但確實(shí)值得一試：收益與成本相比明顯更高。我們目前正在進(jìn)行多項(xiàng)試驗(yàn)，并將在獲得進(jìn)一步數(shù)據(jù)時(shí)盡快發(fā)布。”

雖然特朗普總統(tǒng)還談到“將羥氯喹與抗生素阿奇霉素共同使用”的辦法，但密歇根大學(xué)建議不要在COVID-19治療中使用阿奇霉素，表示其治療效果的證據(jù)“不夠有說服力”。

• 真正需要羥氯喹治療其他疾病的患者很可能無藥可用。

如上述所說，真正的狼瘡患者可能無法及時(shí)獲得必要的處方藥。來自加利福尼亞州的護(hù)士Anna Valdez表示，如果得不到這種藥物，她很可能患上其他并發(fā)癥，并不得不轉(zhuǎn)而使用更強(qiáng)的免疫抑制類藥物。更糟糕的是，這會導(dǎo)致她罹患新冠病毒的可能性提高，進(jìn)而造成更可怕的后果。

Valdez補(bǔ)充道，“想到我自己乃至其他患有狼瘡或者類似自身免疫性疾病的人們時(shí)，我真的非常害怕。我今年已經(jīng)快50歲了，所以一旦患上新冠肺炎，我沒法像年輕人那樣順利康復(fù)。等著我的很可能是ICU。”

根據(jù)BuzzFeed News的報(bào)道，醫(yī)療保險(xiǎn)公司Kaiser Permanente似乎主張優(yōu)先為COVID-19感染者——而非狼瘡患者——提供羥氯喹藥物。該公司通知一位加利福尼亞州患者，她恐怕無法及時(shí)獲得羥氯喹處方藥了。她的醫(yī)生甚至在一條留言中提到，“感謝您為那些身處危急狀況的病人們做出的犧牲；您的犧牲有望挽救更多生命。”

Kaiser地區(qū)醫(yī)療主管在采訪中表示，與其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)一樣，Kaiser方面也“必須采取措施以控制藥物流出，確保重癥患者（包括COVID-19與急性狼瘡患者）都能得到必要治療。”

她表示，這一決定不會對狼瘡患者產(chǎn)生負(fù)面影響。豐富的經(jīng)驗(yàn)與研究表明，在服用之后，羥氯喹能夠在人體內(nèi)以一定濃度存在平均達(dá)40天。40天之后，我們預(yù)計(jì)藥品生產(chǎn)商已經(jīng)能夠提高產(chǎn)量并滿足不斷增長的市場需求。

• 部分醫(yī)生及其家人正在囤積藥品。

各藥店及州級藥品管理局的醫(yī)生與家屬正瘋狂囤積藥品，這一狀況不禁令人擔(dān)憂。

伊利諾伊州藥劑師協(xié)會執(zhí)行董事Garth Reynolds指出，“這是種可恥的行為，徹頭徹尾的自私行為。”

他指出，“我們甚至發(fā)現(xiàn)，某些醫(yī)生以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為名，大量開具羥氯喹藥品。”藥劑師們當(dāng)然對此感到懷疑，“這明顯是種欺詐行為。”

部分州藥劑管理局已經(jīng)對處方藥實(shí)行限制。美國醫(yī)學(xué)協(xié)會則呼吁醫(yī)生們停止藥品囤積行為。

美國醫(yī)學(xué)協(xié)會主席Patrice A. Harris表示，“美國醫(yī)學(xué)協(xié)會呼吁，停止任何不當(dāng)征文開具與藥品購買行為，包括羥氯喹與氯喹；同時(shí)呼吁醫(yī)生及全體醫(yī)療保健專業(yè)人士恪守最高的專業(yè)與道德標(biāo)準(zhǔn)。”

在3月中旬寫給員工的備忘錄中，紐約長老會/哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心外科主任Craig R. Smith博士回應(yīng)了關(guān)于禁止囤積藥品的消息。他諷刺地寫道，“他們想要的不就是這樣的結(jié)果嗎？”相反，他鼓勵(lì)開展隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)以評估藥品的有效性，而非草率將某些藥品劃入治療方案。

• 提升藥品供應(yīng)能力的舉措正逐步實(shí)施，但也有部分因素在限制藥物供應(yīng)量。

多家制藥企業(yè)表示“自己正計(jì)劃加大產(chǎn)能”。諾華公司表示將在全球捐贈多達(dá)1.3億劑通用型羥氯喹，用以抗擊COVID-19疫情。其他企業(yè)也承諾提供數(shù)百萬劑羥氯喹藥品。

與此同時(shí)，印度政府上周叫停了羥氯喹的出口，并表示未來只針對“人道主義”等少數(shù)特定條件向外國提供羥氯喹藥品。印度一直是美國本土仿制藥的主要來源。

• 保守派團(tuán)體與電視主持人，都在強(qiáng)調(diào)羥氯喹的治療效果。

某保守派商業(yè)團(tuán)隊(duì)正敦促特朗普政府推廣使用羥氯喹。他們在一份網(wǎng)上請?jiān)笗刑岬剑?ldquo;繁文縟節(jié)、監(jiān)管體系以及不夠健全的醫(yī)療保健供應(yīng)鏈”正嚴(yán)重阻礙美國工廠的生產(chǎn)藥品的能力。

家得寶公司聯(lián)合創(chuàng)始人Bernard Marcus建立的工作創(chuàng)造者網(wǎng)絡(luò)（Job Creators Network）也開始發(fā)布Facebook廣告與短信通知，要求支持者們簽署請?jiān)笗远卮倏偨y(tǒng)“打破傳統(tǒng)”、盡快批準(zhǔn)藥物的全面使用。

福克斯新聞同樣在努力宣傳奎寧藥物的神奇效果。Tucker Carlson指出，“幾天之前，總統(tǒng)本人對于羥氯喹應(yīng)對新冠疫情的能力表達(dá)出信心。但媒體就是這樣，如果特朗普總統(tǒng)支持，那么他們就要堅(jiān)持反對——哪怕這種藥物真能挽救美國民眾的生命。”他還補(bǔ)充道，“媒體就是這么一幫家伙。他們會大肆唱衰羥氯喹的作用，直到臨床結(jié)果正式出爐。”

特朗普總統(tǒng)的私人律師Rudy Giuliani于3月底在Twitter上發(fā)布了一條援引自保守派激進(jìn)分子的言論，稱“羥氯喹對COVID-19擁有100%的治療效果”，并表示“密歇根州州長正威脅開具羥氯喹處方的醫(yī)生”。（實(shí)際情況下，并無任何證據(jù)能證明該藥物100%有效，而密歇根州所做的也只是跟其他州一樣，警告醫(yī)生們不要私自囤積藥物。）Twitter方面很快刪除了Giuliani的推文，理由是其“違反了網(wǎng)站的內(nèi)容發(fā)布規(guī)定”。

外科醫(yī)師Mehmet Oz博士對?？怂剐侣劰?jié)目中提到的這種藥物做出了中肯評價(jià)，“我們不希望人們隨意使用這種藥物，大家必須首先跟醫(yī)師交流。但就在現(xiàn)在，紐約乃至全國各地的醫(yī)生都在忙著在患者的治療當(dāng)中使用這種藥物。”

• 臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

紐約州目前已經(jīng)成為全美疫情期間的重災(zāi)區(qū)，并得到用于臨床試驗(yàn)的70000劑羥氯喹、10000劑阿奇霉素、以及750000劑氯喹。

紐約州州長Andrew Cuomo在3月22日的發(fā)言中表示，“總統(tǒng)對這些藥物持樂觀態(tài)度，我們也期待其能夠發(fā)揮作用。我已經(jīng)與多位衛(wèi)生官員進(jìn)行過交流，也相信這些藥物的治療效果。部分衛(wèi)生官員指出，非洲的感染率很低，有種理論認(rèn)為這正是因?yàn)樗麄儠眠@些抗瘧藥物。我們還不確定，但我們會找到答案、很快找到答案。在這個(gè)問題上，我支持總統(tǒng)的觀點(diǎn)。”

目前，明尼蘇達(dá)大學(xué)正在招募患者參加臨床試驗(yàn)。但據(jù)ABC News的報(bào)道，目前還沒有足夠的志愿者應(yīng)召參與。ABC News于周三報(bào)道稱，首席研究員希望召集1500名志愿者進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，“但在獲得FDA批準(zhǔn)后的一周時(shí)間，他只招募到411名志愿者。”而在第二輪臨床試驗(yàn)中，1500名志愿者的征召計(jì)劃僅帶來25位報(bào)名者。

• 部分民眾開始擅自用藥，并引發(fā)嚴(yán)重后果。

亞利桑那州的Banner Health上周報(bào)道稱，有一對60多歲的夫婦服用氯喹磷酸酯治療新冠病毒，而這種物質(zhì)其實(shí)是水族館中常用的魚缸清潔添加劑。報(bào)道稱，“在攝入30分鐘之后，夫妻兩人感到嚴(yán)重不適，并被送到附近的Banner Health醫(yī)院治療。”

在接受NBC News采訪時(shí)，妻子表示她看到了總統(tǒng)的通報(bào)，并記得其中關(guān)于氯喹及羥氯喹治療效果的說明。“當(dāng)時(shí)我看到身后的架子就擺著磷酸氯喹，我想這不就是電視上說的東西嗎？我們害怕生病，所以馬上拿來吃掉了。”

美國疾病預(yù)防與控制中心警告稱，“在無處方及醫(yī)師監(jiān)督下，擅自服用磷酸氯喹，可能會造成嚴(yán)重的健康后果，包括死亡。臨床醫(yī)生與公共衛(wèi)生官員應(yīng)勸阻公眾濫用非藥用氯喹磷酸鹽（用于清潔魚缸的化學(xué)藥品）。”

我們還不知道的

• 藥物能否有效治療新冠病毒？

疫情流行也有相對積極的一面，就是讓更多人嘗試?yán)斫狻杆幬镅芯俊古c「臨床試驗(yàn)」的真正含義。

中國武漢已經(jīng)開始對羥氯喹進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果《Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial（羥氯喹對COVID-19患者的療效:一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果）》則發(fā)布在醫(yī)學(xué)論文預(yù)發(fā)表平臺medRxiv上，這種測試的優(yōu)勢在于，充分保證無主觀因素影響，純隨機(jī)，且環(huán)境受控。

研究表明，氯喹在體外環(huán)境下顯示出對COVID-19的拮抗作用，但目前仍缺少其在實(shí)際治療中的作用性證據(jù)。此項(xiàng)研究旨在評估羥氯喹在治療COVID-19患者時(shí)的療效。

主要方法：2020年2月4日至2月28日，確認(rèn)62例COVID-19患者并由武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治。所有參與者均在平行組試驗(yàn)中進(jìn)行隨機(jī)分組，其中位患者接受為期5天的額外羥氯喹（每天400毫克）治療，并在五天之后對其臨床恢復(fù)時(shí)間（TTCR）、臨床特征以及基準(zhǔn)指標(biāo)變化進(jìn)行療效評估。

主要指標(biāo)：在62名COVID-19患者中，男性占比46.8%（29名），女性占比53.2%（33名），平均年齡為44.7歲?！笇φ战M」與「治療組」之間的年齡與性別分布無差異。

在臨床恢復(fù)時(shí)間方面，「治療組」的體溫恢復(fù)時(shí)間與咳嗽緩解時(shí)間明顯更短。此外，「對照組」中有17人（占比54.8%）肺炎癥狀得到改善，而治療組為25人（占比80.6%）。值得注意的是，「對照組」內(nèi)有4名患者逐漸出現(xiàn)重度癥狀。與之對應(yīng)，「治療組」中有2名患者出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)。

結(jié)論：與沒有服用該藥物的對照組相比，接受羥氯喹治療的患者似乎感染機(jī)率更低，且咳嗽、發(fā)燒及肺炎癥狀的痊愈速度更快。對于COVID-19患者，使用羥氯喹可顯著縮短臨床恢復(fù)時(shí)間并促進(jìn)肺炎癥狀的緩解。

這項(xiàng)研究得到河北省科學(xué)技術(shù)廳對COVID-19肺炎的流行病學(xué)研究的支持，其中全面評估了羥氯喹在治療COVID-19患者方面的實(shí)際效果。

武漢此次臨床試驗(yàn)，是首次證明羥氯喹能夠改善新冠病毒患者癥狀的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。《紐約時(shí)報(bào)》援引武漢此次臨床試驗(yàn)結(jié)果稱，“抗瘧藥物羥氯喹已經(jīng)幫助不少輕度新冠病毒患者快速康復(fù)。但該研究規(guī)模較小，僅限于輕度或中度癥狀患者，未涉及任何重度病例。”這種藥物前景光明，但仍需配合更多研究，以進(jìn)一步證明它在治療新冠病毒中的作用，同時(shí)確定最佳使用方法。

而在另一端，法國進(jìn)行的一項(xiàng)小規(guī)模研究也受到人們的普遍關(guān)注。這項(xiàng)研究由Didier Raoult博士領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)在接受羥氯喹與阿奇霉素聯(lián)合治療的患者中，100%出現(xiàn)感染檢測陰性結(jié)果，并在治療后的6天之內(nèi)得到治愈。但是，不少科學(xué)家與研究人員很快對結(jié)果提出質(zhì)疑，稱對照試驗(yàn)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，且結(jié)果系“純觀察性”論斷。

多倫多大學(xué)的Juurlink則認(rèn)為，他支持在在患有嚴(yán)重癥狀的患者群體中使用這種藥物，但不主張利用其治療癥狀較輕的患者或者預(yù)防COVID-19感染。

他解釋道，“也許在參考了接下來一到兩個(gè)月內(nèi)公布的全面數(shù)據(jù)后，我們會得出完全不同的結(jié)論。我也不確定自己的論斷是否正確，但在3月27日之前，這是我能夠提出的最好建議。”